提到肺癌，人们会想到一种由不良生活习惯引起的疾病。的确，吸烟与肺癌密切相关，吸烟年龄与吸烟量和肺癌发病率呈正相关。当然，导致肺癌的原因不止一个。下面介绍一下。

(一)疾病的原因

1.吸烟与肺癌

根据美国1985年的估计，80%的男性肺癌和79%的女性肺癌归因于吸烟。烟雾中的尼古丁、苯并芘、亚硝胺和少量放射性元素钋具有致癌性，尤其对鳞状细胞癌和小细胞癌具有致癌性。在动物实验中，香烟烟雾和焦油也会诱发肺癌。严格设计的回顾性和前瞻性调查结果表明，吸烟与肺癌之间存在明显的剂量效应关系。

2.职业与肺癌

与肺癌有关的特殊物质有石棉、砷、铬、苯并芘、煤焦油、三氯甲基醚、烟草的加热产物、氡和氡子体气体、放射性物质如铀和镭衰变时产生的电离辐射和微波辐射等。这些因素可使患肺癌的风险增加3 ~ 30倍。

(1)各种石棉行业中的石棉，包括矿工、纺织、绝缘材料、造船等工人的肺癌、间皮瘤和石棉沉滞症明显偏高。在长期接触石棉的工人中，肺癌可占所有死者的20%。二战期间，在美国造船厂工作的男性工人患肺癌的风险增加了60% ~ 70%，从接触到发病通常需要20年甚至更长时间。

(2)砷可引起皮肤癌、肺癌和肝癌：长期吸入含砷化合物引起的肺癌主要是鳞状细胞癌，其次是未分化癌。关于砷化合物引起职业性癌症的报道很多，很多是很多部位的原发癌，足以诱发癌症的吸入量差异很大。我国云南锡矿氧化矿石中砷的平均含量为1%，井下作业环境中砷含量和矿工肺组织中不溶性砷含量比其他地区高出数倍。目前被认为是主要致癌因素之一，矿工同时患有肺癌、皮肤癌或砷皮炎的情况相当普遍。用含砷矿物粉尘诱发大鼠肺鳞癌已获成功。

(3)1973年发现氯甲醚生产离子交换树脂时，接触二氯甲醚和氯甲醚的工人肺癌发病率高，是小细胞癌。氯甲醚通过呼吸、皮肤或皮下注射对啮齿动物有较强的致癌作用，商品级氯甲醚常被氯甲醚污染，但其致癌性相对较低。

3.空气污染和肺癌

无论是美国还是英国，城市居民的肺癌死亡率都高于农村，而且随着城市化程度的提高而增加。在重工业城市的大气中，有3，4-苯并芘、氧化砷、放射性物质、不燃脂肪烃等致癌物质。在污染严重的大城市，居民每天摄入的苯并芘可超过20支香烟的含量，会增加香烟的致癌作用。大气中苯并芘的含量每增加1%，

4.规定饮食

一些研究表明，血清-胡萝卜素水平低的人患肺癌的风险更高。流行病学调查资料表明，多吃含有-胡萝卜素的绿色、黄色和橙色蔬菜和水果，可降低患肺癌的风险。

5.其他风险因素

一些肺部疾病与肺癌的发病有关。例如，慢性支气管炎患者的肺癌发病率是非慢性支气管炎患者的两倍。腺癌可发生于治愈的结核斑，此外，病毒和真菌感染以及遗传因素也可能与肺癌的发生有关。

(2)发病机理

1.支气管黏膜上皮受损后早期肺癌的病理变化，首先是纤毛上皮消失，杯状细胞过度增生。如果继续刺激，柱状粘液细胞会变成方形或扁平的复层上皮细胞。第二、三层化生上皮细胞表面有许多粘液滴，但无纤毛上皮。随着时间的推移，上皮发育成扁平的角质化细胞，形成异型上皮样化生。1978年，Trump提出了从未分化细胞到癌症的过程：上皮化生。在促癌因子的影响下，细胞变得异常(非典型增生)，进一步发展为原位癌。如果原位癌浸润突破了基底膜，就会变成微浸润癌，上皮样化生，或者正常范围的细胞增生。增殖细胞为多层，表面细胞扁平或有组织，多为长方体，排列整齐，有核有细胞。上皮样化生演变为不典型增生时，细胞排列不规则，核大小不一，核染色深，可见核仁。不典型增生也叫癌前病变。当粘膜上皮细胞呈现大小不一、排列紊乱、核浆比例不协调、核染色质深染时，就是早期肺癌的病理改变。原位癌和微小浸润癌都是病变。

2.肺癌的解剖学分类

(1)中央型肺癌从段支气管到主支气管，称为中央型，约占3/4。鳞状细胞癌和小细胞未分化癌更常见。

(2)周围型肺癌段支气管以下的癌称为周围型，约占1/4，以腺癌多见。

3.肺癌的组织学分类

目前国内外对癌症的组织学分类仍不统一，但大多根据细胞分化程度和形态特征分为鳞状细胞癌、小细胞未分化癌、大细胞未分化癌和腺癌。(1)鳞状细胞癌(表皮样癌):是具有角质化和/或细胞间桥的恶性上皮肿瘤。根据组织学分化程度可分为三级。高度分化。3360有组织学和细胞。

中分化:介于高低分化之间。

低分化:肿瘤具有角化和(或)间桥，但大部分呈未分化或难辨认出鳞状细胞癌的特征。

鳞癌是肺癌中最常见者，鳞癌的发病因素与吸烟关系密切，多为男性吸烟者，年龄在50岁以上，其进展在肺癌各类型中比较慢，远处转移率较低，5年存活率较高，但对放射治疗(简称放疗)，化学药物治疗(简称化疗)不如小细胞未分化癌敏感，鳞癌早期侵犯支气管黏膜，逐渐向管腔内增殖，常早期引起支气管狭窄，导致肺不张，肺炎或肺脓肿，癌组织亦可浸润发展包围支气管，受侵犯的支气管黏膜亦可坏死，溃疡，出血，发生于肺周边区的鳞癌，有10%～15%的癌灶中心部发生坏死，并空洞形成。

(2)小细胞癌可分为3个亚型:

①燕麦细胞癌:为一种由均匀一致的小细胞组成的恶性肿瘤，一般比淋巴细胞大，核致密呈圆形或卵圆形，染色质弥散分布，核仁不显，胞质极少，活检标本常因挤压而变形，电镜下，胞质含有致密轴心颗粒为其特点或见有发育差的桥粒。

②中间细胞型:为一种由小细胞组成的恶性肿瘤，细胞核的特征与燕麦细胞癌相似，但胞质较丰富，细胞形态较不规则，可呈多角形或梭形，组织学和生物学特征与燕麦细胞相似。

③复合燕麦细胞癌:有明确的燕麦细胞癌成分及鳞癌和(或)腺癌成分的肿瘤。

小细胞癌是未分化癌之一种，常发生于主支气管或叶支气管，是肺癌中最恶的一种类型，早期在支气管内沿黏膜下扩展生长，被覆的黏膜上皮稍隆起，皱襞消失，但上皮完整，在痰里很难检查出脱落细胞，因此，纤维支气管镜检查，对早期发现很重要，此癌分化差，生长迅速，很快通过淋巴和血流播散，肿瘤亦可直接浸润到纵隔。

(3)大细胞癌为一种恶性上皮性肿瘤，细胞核大，核仁明显，胞质丰富，细胞界限清楚，无鳞癌，小细胞癌及腺癌的特征，排列紧密的肿瘤细胞较均一，排列疏松者，癌细胞常显多形性，分2型:

①巨细胞癌:为大细胞癌的一种亚型:具有明显的高度异形的巨核和多核细胞成分，肿瘤细胞可高度畸形，胞质内可含有多核白细胞，该型不包括伴有瘤巨细胞的鳞癌和腺癌。

②透明细胞癌:为大细胞癌的一种罕见类型，癌细胞胞质透明或泡沫状，没有黏液，伴或不伴糖原。

该型不包括伴有透明细胞的鳞癌和腺癌，诊断时须排除肾癌转移，大细胞癌转移较小细胞未分化癌晚，手术切除机会较大。

(4)腺癌分下列亚型:

①腺泡状腺癌:以腺结构为主，即腺泡，腺管状伴或不伴有乳头或实体区域。

②乳头状腺癌:以乳头结构为主的腺癌。

③细支气管-肺泡细胞癌:为一种柱状或高柱状肿瘤细胞沿原有的肺泡壁生长的腺癌。

④实体癌伴黏液形成:为一种分化差的腺癌，缺乏腺泡及乳头状结构，但在许多癌细胞内含有黏液空泡，组织学特征是核大，核仁明显，胞质丰富，排列紧密，此型以是否伴黏液形成与大细胞癌做鉴别，诊断腺癌时须特别注意排除转移癌的可能。

腺癌常见于女性，多发于肺周边部，其发生可能与肺慢性炎症及肺内瘢痕灶有关，与吸烟关系不大，易转移至肝，脑和骨，更易累及胸膜而引起胸腔积液。

(5)其他类型:

①腺鳞癌为一种具有腺癌和鳞癌两种成分的癌，一般观察其生物学行为与腺癌相似，本型在各型肺癌中的比例逐渐上升，日益引起重视。

②类癌为一种从枯氏(Kultschitzky)型细胞来源的内分泌系统肿瘤。

肿瘤常为中央型，细胞呈多角型，胞质透亮或呈嗜伊红颗粒状，核大小规则呈椭圆形，核仁明显，核分裂象罕见，细胞呈镶嵌状或小梁状排列，肺类癌的嗜银染色Fontana-Masson染色，可能阴性，而大多数病例的嗜银染色可以阳性，肿瘤可以多发，该型属低度恶性，瘤体小，通常不伴类癌综合征，极少肺外转移。

既然已经知道了肺癌的病因，我们就应该去避免这些因素，这是我们预防疾病的方法。肺癌的发生与环境因素的关系极为密切，因此控制及消除人体内外环境中已知的各种致癌因素，即有可能降低肺癌的发生率和病死率。

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