(1)治疗
这种疾病没有特殊的治疗方法。关键在于早期诊断,针对病因,加强一般治疗,以减轻病情,延长其代偿期。对于失代偿期患者,主要是对症治疗,改善肝功能,抢救并发症。
1.常规处理
(1)一般治疗:
休息:肝功能代偿的患者可以参加一般的轻工作,注意劳逸结合,定期随访。肝功能失代偿或有并发症的人需要休息或住院。
饮食:适合热量高、蛋白质高、维生素丰富、易消化的食物。每日热量需要量为125.5 ~ 167.4 J/kg (30 ~ 40 cal/kg)。食物的热量分配应该是40%碳水化合物,20%蛋白质。严禁饮酒,动物脂肪的摄入不宜过多。肝性脑病患者应严格限制蛋白质食物。腹水患者应少吃钠盐或不吃钠盐。患有食道静脉曲张的人应该避免粗糙和坚硬的食物。
(2)病因:药物中毒引起的肝损害清除时应停药。对于其他疾病继发的肝损伤,应先治疗原发病。寄生虫病要治疗寄生虫引起的肝损伤。营养不良造成的肝损害要补充营养。细菌感染应该用抗生素治疗。当有慢性肝炎活动时,应控制肝炎,必要时进行抗病毒和免疫调节治疗,如干扰素、阿糖胞苷等。
(3)抗纤维化治疗3360临床确认的药物有泼尼松、铃兰、秋水仙碱、青霉胺(D-青霉胺)。有葫芦素、木瓜蛋白酶B、丹参、冬虫夏草、粉防己碱等。该自由基清除剂具有明显的抗肝纤维化作用。
(4)补充维生素:显示肝硬化维生素缺乏。应适当补充维生素B1、B2、C、B6、烟酸、叶酸、B12、A、D、K。
(5)葡糖醛酸内酯(glucuronolactone),一种保护肝细胞、防治肝细胞坏死、促进肝细胞再生的药物,能解除肝毒素,此外肌苷和辅酶a能保护肝细胞膜,能量混合物和蛋白同化剂能促进肝细胞再生。最近的研究证明,肝细胞生长因子、地诺前列酮(前列腺素E2)、硫醇(谷胱甘肽、半胱氨酸)等。
(6)治疗腹水:
限制钠水摄入:每天服用钠盐500 ~ 800毫克(氯化钠1.2 ~ 2.0克),饮水量应限制在1000毫升/天左右,如有明显低钠血症,应限制在500毫升。约15%的患者可通过限制钠水摄入,诱发自发性利尿,减少腹水。
利尿剂:主要与保钾利尿剂和排钾利尿剂联合使用,间歇使用。如果单独使用排钾利尿剂,要注意补钾。利尿治疗以每天体重减少0.5kg以内为宜。剂量不易补充过多,利尿速度不宜过快,以免诱发肝性脑病和肝肾综合征。而且老年人在使用利尿剂时要注意体位性血压变化,内环境稳定性差,容易出现水电解质和糖代谢紊乱。应定期监测电解质。
腹水引流并输注人血白蛋白:腹水引流4000~6000ml,一天或一周三次,或10000ml一次。同时静脉输注人血白蛋白40g优于大剂量利尿剂治疗,可缩短住院时间,减少并发症。
每周多次静脉输注血液或人血白蛋白,提高血浆胶体渗透压3360,有助于改善机体一般状况,恢复肝功能,提高血浆渗透压,促进腹水消退。
:浓缩回输后可放腹水5000~10000ml。腹水经集中处理或500ml后,静脉回输不仅可清除部分潴留的钠和水,还可增加血浆蛋白浓度和有效血容量,改善肾脏血液循环,从而减少或消除腹水。
腹-颈静脉引流,又称LeVeen引流。
经颈静脉肝内门体分流术(TIpSS):是一种介入放射学方法
形容词(adjective的缩写)降低门静脉高压症的药物治疗
一种血管收缩剂,垂体后叶素:可收缩内部血管,可使门静脉压力降低30% ~ 60%,血流量减少50%,持续静脉滴注0.6U/min 24 ~ 48小时,止血率50% ~ 70%,复发率高。治疗过程中出现心力衰竭、心肌缺血甚至心肌梗死等严重并发症。凝血机制受损等。为了减少心血管效应,静脉注射垂体后叶素(0.6U/min)与硝酸甘油(0.6mg)在最初6h内舌下给药,可逆转加压素对心脏和体循环的毒性作用,保留或增加加压素对内部血管的作用——降低门静脉压力。
B.生长抑素-奥曲肽(善得定):是一种合成的长效制剂,具有与SS相同的生物活性。它降低了肝硬化和门静脉高压患者的肝静脉楔压(WHVp ),表明它可能有助于控制急性静脉曲张出血。用法:初始剂量25 ~ 50 g,后每小时25g,均匀滴注,连用3天。
B.双囊三腔管压迫止血是治疗饲管破裂和胃底静脉曲张所致门静脉高压症出血的传统方法。目前仍是基层医院的重要方法,止血有效率在70%左右。
碳(carbon的缩写)硬化剂:治疗食管胃底静脉曲张是一种有效的止血方法。急诊止血效果达85% ~ 95%,远优于三腔二囊管,且痛苦小。反复治疗病例明显减少再出血。常用的硬化剂有5%鱼肝油酸钠1% ~ 1.5%聚癸醇(乙氧硬化醇)、95%酒精等。
D.内镜下静脉曲张套扎术的具体方法(EVL):内窥镜的前端装有一种特殊的装置,与食道相连。
黏膜贴紧并且吸起曲张静脉,再套上一有弹性的"O"形环,将食管下段静脉绞窄坏死,首先可结扎8~12处,以后重复结扎,直到曲张静脉消失或变小。E.组织结合剂注射:氰酸盐胶治疗食管静脉曲张破裂出血,可是早期在出血率从30%减少至20%从而使院内死亡率明显降低。这种方法适用于胃底静脉曲张和在出血率高的重度食管静脉曲张治疗。
F.经颈静脉肝内门体支架分流术(transjugularintrahepaticportalsystemilstentshunt,TIpSS)是指从颈静脉穿刺。估计全世界进行TIpSS治疗的病人已超过千人。TIpSS是一有效、可行的降低门脉压和控制静脉曲张出血的治疗方法,尤其适用于对硬化剂治疗无效的食管静脉曲张破裂出血,也可作为肝移植前门脉高压患者的辅助治疗以及综合征顽固性腹水的治疗。
G.手术治疗可分为两类,一类是通过各种不同的分流手术减低门静脉压力,另一类是阻断门奇静脉间的反常血流,从而达到止血目的。
②肝性脑病:目前尚无特殊疗法,治疗宜采取综合措施。
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A.一般治疗:去除诱因,预防和治疗感染或上消化道出血,避免快速和大量的排钾利尿和放腹水,及时纠正水,电解质紊乱及酸碱平衡失调。原则上禁用吗啡及其衍生物药、副醛、水合氯醛、哌替啶(度冷丁)及速效巴比妥类。患者烦躁或抽搐时可用小量地西泮(安定)、东莨若碱,亦可用氯苯那敏(扑尔敏)代替地西泮(安定)应用。补足热量,不能进食者可鼻饲或静脉补充营养,以减少组织蛋白分解,促使氨与谷氨酸合成谷氨酰胺,有利于降低血氨。
B.减少肠内毒物的生成和吸收,减少氨的来源:
a.暂时禁食蛋白质:每天共给热量1200kCal和足量维生素,食物成分以碳水化合物为主。病情改善即可给少量豆浆、牛奶、逐步增加蛋白质至每天30~40g。
b.清除肠道内蛋白质和积血:可用生理盐水或弱酸性溶液(例如盐水加食醋)灌肠,口服或鼻饲50%硫酸镁30~60ml导泄。
c.减少肠内氨的生成:口服新霉素4~6g/d,治疗肝性脑病是有效的,但神经性耳聋,肾毒性,吸收不良,抗生素性结肠炎等毒副作用(虽然并不常见)的发生限制了它的广泛应用。甲硝唑(灭滴灵)对肝性脑病的短期治疗有效,但因为它由肝代谢,故用量应减少。庆大霉素、卡那霉素及氨苄西林(氨苄青霉素)也有抑制肠道细菌生长的作用。
d.减少氨的吸收;口服乳果糖被认为是慢性肝性脑病的首选治疗方法,即便在有肠梗阻或常麻痹的病人,乳果糖仍可以灌肠方式给予。
C.血氨治疗:对慢性肝性脑病而无明显昏迷者可应用谷氨酸片或r-氨酸片;昏迷患者可用谷氨酸钾,或谷氨酸钠及精氨酸治疗
D.纠正氨基酸代谢紊乱,可应用肝用氨基酸输液(支链氨基酸)250ml静滴,1~2次/d。
E.口服足够的锌可改善肝性脑病。
F.多脏器损害的治疗纠正水、电解质和酸碱平衡失调,保持呼吸道通畅,防治脑水肿,防止出血及休克。
G.人工肝:人工肝(artificialliver)辅助系统目前主要有两种;一是通过透析的方法,一种则是通过吸附方法。近年来转向应用选择性透析膜,如聚丙烯腈,进行血液透析,其优点是能清楚分子量500~5000的物质,而这些物质正是引起肝性脑病的主要有害物(如氨、游离脂肪酸、氨基酸及胆汁酸等)。临床所采用的活性炭吸附法,是因为活性炭能吸附肝性脑病患者血液中的某些毒性物质,如芳香族氨基酸、硫醇、钾硫氨酸、有机酸、酚类及假性神经递质。
③肝肾综合征治疗:
A.加强肝病防治,去除并积极治疗各种诱因。
a.摄入低蛋白、高碳水化合物,保证热量供应,减少蛋白质分解以减少尿毒症及肝性脑病的发展。
b.避免大量放腹水,积极治疗消化道出血及早发现治疗继发感染。
c.禁用非甾体类抗炎剂。
d.慎用利尿剂,抗生素及乳果糖。
B.扩容治疗,根据病情选择血浆、全血或蛋白质。
C.血管活性物质应用。如多巴胺,前列腺素制剂(pGS)。抗血栓素及抗白三烯治疗。
D.抗内毒素治疗。
E.其他特殊治疗:透析治疗法;超短波治疗:可解除肾血管痉挛,增加肾血流量,消炎,并能消除肾的质水肿,促进肾小管上皮再生。
④自发性腹膜炎:并发自发性腹膜炎和败血症后,常迅速加重肝的损害,应积极加强支持治疗和抗菌药物治疗的应用,强调早期,联合应用抗生素,一经诊断立即进行,不能等待腹水(或血液)细菌培养报告才开始治疗。选用主要针对革兰阴性杆菌并兼顾革兰阳性球菌的抗菌药物。由于本病易复发,用药时间不得少于两周,老年人应用抗生素,其体内水分少,肾功能差。应注意在与年轻人相同的剂量下造成高血药浓度与毒性反应。
(8)肝移植:自1963年第一例人类肝移植以来,由于手术技术的进步,器官采取和保存方法的改善,尤其是新型免疫抑制剂环孢霉素A的问世,使肝移植由实验阶段走向临床应用的新时期,成为挽救严重肝病患者的有效方法。
2.择优方案肝硬化病人应加强病因治疗。护肝药物可用水飞蓟宾(益肝灵)。对于乙肝、丙肝引起的肝硬化部分病人可抗病毒治疗,应用拉米夫定(贺普丁)及干扰素。抗纤维化治疗,首选秋水仙碱。肝硬化早期加用复方丹参及黄花注射液各20ml在5%葡萄糖250ml中静滴。临床有较好疗效。复方861合剂(黄花丹参鸡血藤等10味药物组成),治疗慢性肝炎,肝硬化有明显疗效。针对腹水应用利尿剂治疗,则应保钾利尿剂与排钾利尿剂联合、间断、交替使用。原则上先用螺内酯,无效时加用呋塞米或氢氯噻嗪。测定尿钠,尿钾比值,如此值&1,螺内酯效果好,如此值>1,则用呋塞米或螺内酯合用。并开始时用螺内酯20mg,4次/d,根据利尿反应,每隔5天增加80ml/d,若效果仍不明显,则加用呋塞米,40~60mg/d。针对食道胃底静脉曲张破裂而上消化道出血的病人均应首选胃镜下硬化治疗及降低门脉压力的药物治疗,如经上述治疗无效,仍反复出现出血的病人,如病人肝功能良好,则可考虑手术治疗。
3.康复治疗肝硬化病人应加强合理营养,尽量少用影响肝功能的药物,定期复查肝功及进行肝脏超声等影像学检查。对于伴有食道,胃底静脉曲张患者,应注意避免辛辣、粗糙食物及尽量少饮酒,注意避免用力大便及剧烈咳嗽等腹压增加的活动,并应定期复查胃镜,如有红色征出现,则应及时补注硬化剂,防止再出血。针对肝硬化合并脾大,脾功能亢进患者,可考虑择期行脾栓塞术或脾切除术。针对肝性脑病患者,应注意避免高蛋白饮食并注意保持大便通畅。针对肝硬化合并腹水的病人应注意定期输注人血白蛋白。通过以上治疗,尽量减少肝硬化患者并发症对其损伤,提高生活质量。
(二)预后
肝硬化早期经适当治疗,病情可稳定,症状好转,可保持劳动能力,肝脏病理改变亦可部分逆转。若病因持续作用,肝脏炎症、坏死处于活动状态,则病情继续发展,由代偿期进入失代偿期。影响预后的因素有:①病因持续作用与否;②年龄大的男性;③黄疸持续存在,并进行性加深,若出现胆酶分离者,预后凶险;④腹水持续或反复出现,利尿剂效果不佳者;⑤出现并发症者,如肝性脑病,上消化道出血,肝肾综合征等;⑥凝血机能障碍,如凝血酶原活动度明显减低或皮下有大片出血者预后不佳;⑦前白蛋白及白蛋白经治疗后仍持续低值甚至进行性降低者预后不良。
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